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纽卡定®(重组人纽10bet林,Neucardin®)新适应症——舒张性心力衰竭(HFpEF)

根据左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),心力衰竭分为射血分数降低的心衰(heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF,一般称为“收缩性心衰”)和射血分数保留的心衰(heart failure with preservedejection fraction,HFpEF,一般称为“舒张性心衰”)。舒张性心衰占心衰患者约50%,其五年死亡率与收缩性心衰接近,高达50%。而目前循证医学证据未能表明有任何一种药物可以改善慢性舒张性心力衰竭的长期预后或降低死亡率。在慢性收缩性心衰中证实有效并推荐的药物如ACEI、β受体阻滞剂等并未显示对慢性舒张性心衰也同样有效。 

现阶段,关于慢性舒张性心衰的治疗方案停滞于应用利尿剂、醛固酮受体拮抗剂等改善心衰症状、缓解和改善基础心血管疾病(如房颤、高血压、冠心病、肺动脉高压)以及合并症(如糖尿病、慢性肾脏病等),尚无药物能直接改善心脏的舒张功能,而未来对心脏舒张过程具有改善作用,可改善慢性舒张性心衰预后的新药研发问世,将对治疗慢性舒张性心衰带来重大影响。

    心脏舒张过程是心肌细胞中粗细肌丝的相对滑动而产生的心肌细胞舒张。心肌收缩/舒张以粗细肌丝构成的“肌小节”为运动结构单元,实时响应胞浆中变换的钙离子信号进行收缩或舒张。心肌收缩后充分舒张,依赖于心肌细胞内钙离子快速、有效的降低。钙离子降低有2个途径:细胞膜钙泵(NCX)泵出Ca2+,肌浆网SercaA回收Ca2+。NCX和Serca A转运钙离子需要水解ATP直接供给能量。此外,在心脏舒张过程中,粗细肌丝运动依赖于收缩过程中水解ATP释放的储存于肌联蛋白中的能量。因此,心脏舒张是以肌小节(包括弹性蛋白)为功能单元的结构基础,由钙离子信号调控,要求充足能量供应的过程。

临床前研究表明,纽卡定®可改善高血压致心衰模型大鼠心脏舒张功能和收缩功能,且效果优于对照药卡托普利;同时,纽卡定®改善心脏的能量代谢,改善收缩/舒张过程中心肌细胞内Ca2+循环,维持收缩/舒张功能单元完整。这些作用直接参与调控心肌舒张,因此纽卡定®具有治疗慢性舒张性心衰的潜质。有望直接改善心脏舒张功能从而治疗慢性舒张性心衰。

目前,10bet十博手机官网 - 欢迎您!!!已完成纽卡定®治疗慢性舒张性心衰适应症的临床前研究,计划在2020年初启动中国慢性舒张性心力衰竭适应症的临床II期试验,以评估纽卡定®对射血分数保留(HFpEF)心力衰竭患者(LVEF≥40%)的疗效和安全性。该临床试验拟采用随机、双盲、现有治疗基础上的安慰剂平行对照研究,分为安慰剂组和纽卡定®组,采用皮下给药途径,拟以心肺运动功能参数作为主要终点指标,并以超声心动参数、LVEF、NYHA心功能分级、NT-proBNP等作为次要终点指标。


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